- 樊士宇;程杰;于涛;王哲;
HIV病毒的耐药性是一个日益严重的全球性问题。达芦那韦（Darunavir,DRV）作为HIV蛋白酶抑制剂的一种已应用于临床。然而，随着蛋白酶中变异残基个数的增加，药物的效力大大减退。为研究造成耐药性的原因，本研究通过分子动力学模拟（MD）和分子力学-泊松玻耳兹曼表面积（MM-PBSA）等计算方法，对HIV-1蛋白酶选取野生型（WT）和11个残基变异体（11Mut）进行具体分析。计算出WT和11Mut与药物分子DRV结合能（ΔG）的差异，并通过对比蛋白质骨架结构、蛋白质各个残基对DRV的能量贡献分解、蛋白质结构的柔性等分析药物分子DRV在野生型HIV-1蛋白酶和11个残基变异体HIV-1蛋白酶结构的变化，以分析HIV-1蛋白酶11个残基变异体对药物分子DRV产生耐药性的超微变化。结果表明，HIV-1蛋白酶经过11个残基变异，整个蛋白质骨架结构无显著变化，但找到了药物分子DRV附近能量贡献差异较大的几个残基，残基侧链的结构或位置变化导致变异后的蛋白质与药物分子结合的稳定性相对变弱，这也是药物分子逐步产生耐药性的原因。
2025年04期 v.53;No.198 22-30页 [查看摘要][在线阅读][下载 1863K] [下载次数：17 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 万荟;李声华;
目的 动脉血采样是乳酸监测的金标准。评估择期大手术患者术中中心静脉（Lact_(CV)）与动脉（Lact_a）乳酸水平的相关性和一致性，评估Lact_(CV)及其清除速率（CL_(CV)）分别对Lact_a及其清除速率（CL_a）的预测价值。方法 选取华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院2022年11月2日至2022年12月25日期间同时有中心静脉和桡动脉置管的择期腹部大手术患者46例，术中同时检测Lact_(CV)与Lact_a,2 h后再次检测，分别计算CL_(CV)及CL_a。统计学处理采用Wilcoxon检验、线性（对数转换）或Spearman相关分析、重复测量的Bland-Altman法、受试者工作特征曲线（ROC）。结果 Lact_(CV)与Lact_a高度相关（r=0.97;P<0.001）,Lact_(CV)较Lact_a平均高0.14 mmol/L(95%CI(0.10～0.18)mmol/L;P<0.001)，差值的95%一致性界限（-0.21～0.48）mmol/L。Lact_(CV)预测Lact_a≥1.5、2.0、3.0 mmol/L的ROC曲线下面积分别为0.987、0.989、1.000,Lact_(CV)> 2.6 mmol/L预测Lact_a≥2.0 mmol/L特异性100%、Lact_(CV)≤1.7 mmol/L预测Lact_a<2.0 mmol/L特异性100%。CL_(CV)与CL_a差异无统计学意义（Z=1.138,P=0.255），二者高度相关（rho=0.948;P<0.001）,CL_(CV)预测CL_a≥0%、10%、20%的ROC曲线下面积分别为0.969、0.980、0.995。结论 择期腹部大手术患者术中中心静脉乳酸及其变化趋势与动脉乳酸及其变化趋势有很好的相关性和一致性。当动脉血采样困难时，中心静脉乳酸可代替动脉乳酸用于围手术期监测。
2025年04期 v.53;No.198 31-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 1318K] [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 曾思羽;齐齐克;程文娜;郇荔荔;周燕;
目的 探讨孕期系统管理在改善帆状胎盘（velamentous cord insertion,VCI）围产儿结局的临床价值。方法 收集2021年7月-2024年3月于武汉市妇幼保健院分娩的且产后证实为VCI的110例单胎妊娠孕产妇的临床资料，将孕中期确诊为VCI，因而进行孕期系统管理的62例产妇设为研究组，将分娩前及产后确诊为VCI，未行孕期系统管理的48例产妇为对照组。回顾性分析两组围产儿的出生孕周、出生体质量、早产率、围产儿病率、死胎死产率各项。采用SPSS25.0统计学软件分析两组间资料的差异。结果 研究组围产儿早产率（3.2%vs 37.5%）、低出生体重儿率（3.2%vs 27.1%）、围产儿病率（4.8%vs 20.8%）、死胎死产率（0.0%vs 8.3%）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孕期系统管理可降低单胎妊娠VCI围产儿不良结局的发生。
2025年04期 v.53;No.198 39-46页 [查看摘要][在线阅读][下载 1184K] [下载次数：36 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]